Использование Lactobacillus acidophilus в лечении геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом

Use of Lactobacillus acidophilus in the treatment of cyclophosphamide-induced hemorrhagic cystitis

Авторы:

Добродеева Александра Александровна

Санкт-Петербургский Государственный Университет, Санкт-Петербург, Россия

E-mail: st070433@student.spbu.ru

Dobrodeeva Aleksandra Aleksandrovna

E-mail: st070433@student.spbu.ru

Saint-Petersburg State University, Saint-Petersburg, Russia

Михаськова Надежда Сергеевна

Санкт-Петербургский Государственный Университет, Санкт-Петербург, Россия

E-mail: st068604@student.spbu.ru

Mikhaskova Nadezhda Sergeevna

E-mail: st068604@student.spbu.ru

Saint-Petersburg State University, Saint-Petersburg, Russia

Аннотация: Cтатья посвящена обобщению данных о новых  возможностях лечения геморрагического цистита пробиотиками у больных, прошедших курс лечения циклофосфамидом, приведены результаты лабораторного исследования.

Abstract: The article presents a summary  of up to date findings considering the new prospects of using Lactobacillus acidophilus in the treatment of cyclophosphamide-induced Hemorrhagic Cystitis.

Ключевые слова: геморрагический цистит, пробиотики, циклофосфамид.

Keywords: hemorrhagic cystitis, probiotics, cyclophosphamide, lactobacillus acidophilus.

Тематическая рубрика: Медицина и психология.

Циклофосфамид является препаратом, который активно используется при лечении ревматических и онкологических заболеваний. Одним из побочных эффектов данного препарата является геморрагический цистит [1].

Цитотоксическим  механизмом действия циклофосфамида является взаимодействие его алкилирующих метаболитов с ДНК. Процесс алкилирования разрушает цепи и способствует образованию перекрестных связей между этими цепями, а также между белками и  цепями ДНК. В результате вышеописанных процессов     происходит замедление продвижения клеток в  постсинтетическую фазу клеточного цикла (G2).  Цитофосфамин биотрансформируется в печени, где кроме активных метаболитов образует акролеин, который не вызывает противоопухолевого эффекта, но способствует появлению побочных эффектов со стороны мочевыделительной системы [2].

Образуясь в печени, акролеин  фильтруется почками и накапливается в мочевом пузыре. Акролеин увеличивает количество  активных форм кислорода и активизирует синтазу оксида азота, образуя тем самым пероксинитраты, которые в свою очередь разрушают протеины и липиды клеточных стенок [3].Повышенная концентрация данного метаболита в мочевом пузыре вызывает  повреждение эпителия и  образование язвенных дефектов. Таким образом, циклофосфамид вызывает геморрагический цистит -один из основных побочных эффектов со стороны мочевыделительной системы.

Геморрагический цистит это урологическое заболевание, лечение которого возможно проводить амбулаторно при его легком  течении. Умеренный геморрагический цистит требует более тщательного лечения, которое может включать в себя спектр следующих мероприятий: ирригация мочевого пузыря, инстилляция веществ в мочевой пузырь и экстракция сгустков   использованием цистоскопии. Тяжелый геморрагический цистит может потребовать нахождения больного в условиях реанимации, переливания крови и цистэктомии.

Некоторые из изученных механизмов возникновения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, применяются в таргетной терапии. На основе связывания акролеина и его выведении из организма используется препарат месна, который, однако  уступает в своей эффективности и стоимости гипергидратации с помощью физиологического раствора. В разное время препарат месна предлагали комбинировать глутатионом или кетамином, что в случае со вторым только способствовало образованию цистита [4].

В настоящее время большие надежды связывают с использованием пробиотиков в лечении данной патологии. Так, Lactobacillus acidophilus использовалась в лечении геморрагического цистита у 77 самок лабораторных крыс, прошедших курс терапии циклофосфамидом. Особи были разделены на несколько групп: контрольная, группа крыс с геморрагическим циститом, группа крыс с геморрагическим циститом, подвергнутые лечению препаратом месна в течение 24 часов, группа крыс с геморрагическим циститом, подвергнутые лечению Lactobacillus acidophilus в течение 24 часов, а также группы, лечение которых производилось в течение 30 дней с использованием Lactobacillus acidophilus и Lactobacillus acidophilus в комбинации с месна. После прохождения курса лечения подопытные были подвергнуты эвтаназии, биологические материалы были исследованы помощью лабораторного исследования крови и гистопатологии тканей.

Результатом исследования является интактный уротелий, отсутствие воспалительной реакции, отсутствие биохимических или гемолитических признаков воспаления в группах особей, подвергшихся лечению Lactobacillus acidophilus  или Мензой в течении 24 часов. Полученные данные свидетельствуют о возможной уропротективной способности данных микроорганизмов при лечении циклофосфамидом [5].

Геморрагический цистит, вызванный лечением с использованием циклофосфамида является важной проблемой в условиях лечения ревматических и онкологических заболеваний. С момента открытия препарата месна и гипергидратации ученые пытаются найти различные способы лечения геморрагического цистита с наибольшей эффективностью и наименьшим количеством побочных эффектов. В настоящее время, большие надежды возлагают на использование пробиотиков в лечении данной патологии. 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Watson N.A. Notley R.G.  Urological complications of cyclophosphamide.Br J Urol. 1973, 45: 606.
2. Korkmaz A. Oter S. Sadir S. et al.Peroxinitrite may be involved in bladder damage caused by cyclophosphamide in rats.J Urol. 2005, 173: 1793-1796.
3. Souza-Fiho M.V. Lima M.V. Pompeu M.M. Ballejo G. Cunha F.Q. Ribeiro R.D.A. Involvement of nitric oxide in the pathogenesis of cyclophosphamide-induced hemorrhagic cystitis. Am J Pathol. 1997, 150: 247-256.
   
4. Gray T.Dass M.Ketamine cystitis: an emerging diagnostic and therapeutic challenge.Br J Hosp Med (Lond). 2012, 73: 576-579.
5. Liandra Ferreira Minhos, Ana Cláudia da Silva de Lima Gehlen, Felipe Francisco Bittencourt Júnior, Ariany Carvalho dos Santos, Roosevelt Isaias Carvalho Souza and Márcio Eduardo de Barros. Evaluation of the Efficacy of Lactobacillus acidophilus in the treatment of cyclophosphamide-induced hemorrhagic cystitis in Wistar rats . Current pharmaceutical Biotechnology 2022 Apr 29. doi:10.2174/1389201023666220429121953.